واکسن جدید ضد پیری طول عمر موش ها را افزایش می دهد ... آیا این واکسن در انسان نیز موثر است؟
یک واکسن آزمایشی با موفقیت سلولهای پیری را از بدن موشها حذف کرد و به طولانیتر شدن عمر جوندگان و معکوس کردن برخی از علائم بیماریهای مرتبط با افزایش سن کمک کرد.
محققان می گویند این آزمایش گامی به سوی چنین واکسنی برای انسان است، اما آیا واقعاً می تواند کارساز باشد؟
پل رابینز، پروفسور بیوشیمی، زیست شناسی مولکولی و بیوفیزیک و دانشیار مؤسسه پیری و زیست شناسی متابولیک در دانشگاه مینه سوتا، می گوید: «فکر می کنم داده ها بسیار محکم بود و این واقعاً شواهد خوبی است. در تئوری، روش مشابهی برای انسان ها کار می کند.
رابینز که در این مطالعه شرکت نداشت به Live Science گفت: اما سوال بزرگ این است که آیا این واکسن برای انسان بی خطر خواهد بود یا خیر. برای پی بردن به این موضوع، محققان باید مطالعات حیوانی دیگری از جمله نخستیهای غیر انسانی و آزمایشهای جامع ایمنی انسانی را انجام دهند.
به گفته مؤسسه ملی پیری (NIA) واکسن جدید سلولهای پیری را هدف قرار میدهد، سلولهایی که به دلیل آسیب یا استرس تکثیر نمیشوند اما در صورت نیاز نمیمیرند. این سلول ها با افزایش سن تجمع می یابند، زیرا سیستم ایمنی در حذف این سلول ها از بدن کمتر موثر می شود.
ادامه مطلب
سلول های پیر ترکیباتی ترشح می کنند که التهاب را تحریک می کند و در نتیجه به سلول های سالم مجاور آسیب می رساند. شواهد نشان میدهد که تجمع سلولهای پیر به تعداد زیادی از بیماریهای مرتبط با افزایش سن، از جمله سرطان، بیماری آلزایمر و آترواسکلروز، بیماری که در آن پلاکها در شریانها ایجاد میشود، کمک میکند.
در دهه گذشته، دانشمندان روی ایجاد "درمان های استاتین" یا داروهایی که می توانند سلول های پیری را از بدن حذف کنند، کار کرده اند. برخی از این داروها التهاب را کاهش می دهند، شروع بیماری های مرتبط با افزایش سن را کاهش می دهند و عمر جوندگان را طولانی می کنند. رابینز گفت که ده ها مورد از این داروها در آزمایشات بالینی روی انسان قرار گرفته اند.
رابینز گفت، مزیت بالقوه استفاده از واکسن به جای دارو برای هدف قرار دادن سلول های پیر این است که افراد می توانند مثلاً 50 سلول را دریافت کنند و در وهله اول از تجمع سلول های پیر جلوگیری کنند.
سیستم ایمنی فرد واکسینه شده برای جستجو و از بین بردن سلول های پیر آموزش داده می شود. او گفت که در مقابل، افرادی که داروهای ضد سالمندی مصرف میکنند باید آنها را بیشتر مصرف کند، زیرا سلولهای پیر پس از هر چرخه درمانی دوباره جمع میشوند.
محققان برای توسعه واکسن ضد پیری خود، یک هدف یا «آنتی ژن» خاص را روی سلولهای پیر انتخاب کردند - نوعی هدف که توسط سیستم ایمنی هدف قرار میگیرد.
دکتر تورو مینامینو، استاد دانشکده پزشکی دانشگاه جونتندو و مدیر پزشکی قلب و عروق در بیمارستان دانشگاه جونتندو در توکیو، میگوید از آنجایی که سلولهای سراسر بدن میتوانند پیر شوند، سلولهای پیر متفاوت به نظر میرسند. پست الکترونیک.
در این مطالعه برای اثبات این مفهوم، تیم تنها بر روی یک نوع سلول متمرکز شد: سلولهای اندوتلیال عروقی پیری که شریانها، سیاهرگها و مویرگها را میپوشانند. آنها پروتئین هایی را که به مقدار زیاد بر روی سطوح این سلول ها ظاهر می شوند تجزیه و تحلیل کردند تا تعیین کنند کدام پروتئین هدف خوبی برای واکسن خواهد بود.
طبق گزارشی که در سال 2011 در مجله Aging منتشر شد، از میان پروتئینهای شناساییشده، آنها پروتئینی به نام پروتئین ملانوم غیر متاستاتیک گلیکوپروتئین (GPNMB) را انتخاب کردند که به نظر میرسد با افزایش سن در برخی بافتها تجمع مییابد و به بیماریهای مختلف کمک میکند.
بر اساس گزارشی که در سال 2018 در مجله Science منتشر شد، همین پروتئین به وفور در برخی از انواع سلول های سرطانی از جمله ملانوم ظاهر می شود. استروئیدها.
در مطالعه خود، این تیم نمونههای بافتی از افراد مبتلا به تصلب شرایین را بررسی کردند و دریافتند که سلولهای اندوتلیال GPNMB بسیار بیشتری نسبت به افراد بدون افراد بدون این بیماری حمل میکنند.
بر اساس گزارشی در سال 2020 در شیمی بالینی و پزشکی آزمایشگاهی، شواهد نشان میدهد که ذرات آزاد شده از سلولهای پیر مستقیماً به تجمع پلاک در آترواسکلروز کمک میکنند. با در نظر گرفتن این موضوع، تیم میخواست ببیند که آیا شستشوی سلولهای سنگین GPNMB از بدن به کاهش تراکم این پلاکها کمک میکند یا خیر.
برای آزمایش این ایده، این تیم از یک مدل موش آترواسکلروز استفاده کردند و سپس سلولهای جوندگان مثبت GPNMB را با استفاده از اصلاح ژنتیکی حذف کردند. هنگامی که سلول ها برداشته شدند، متوجه شدند که میزان پلاک در شریان های موش به سرعت کاهش می یابد. این یافته ها تیم را متقاعد کرد تا GPNMB را به هدفی برای واکسن ضد پیری تبدیل کنند.
به طور خاص، تیم یک واکسن پپتیدی، نوعی واکسن که بخشهای کوتاهی از یک توالی پروتئین طولانیتر را هدف قرار میدهد، توسعه دادند. هنگامی که واکسن به موش تزریق شد، سیستم ایمنی بدن را وادار کرد تا آنتی بادی هایی را علیه بخش هایی از پروتئین GPNMB بسازد. این آنتی بادی ها به پروتئین متصل می شوند و سلول های متصل به آن را برای تخریب مشخص می کنند.
ادامه مطلب
سلولهای مثبت GPNMB، پلاکهای شریانی و ذرات التهابی در موشهای واکسینهشده در مقایسه با موشهایی که تزریقهای ساختگی دریافت کردند، بهطور قابلتوجهی کاهش یافت. آنها دریافتند که نشانگرهای مولکولی پیری نیز در موشهای واکسینه شده در مقایسه با گروه کنترل کاهش یافته است.
برای اینکه ببینند آیا واکسن تاثیری بر علائم کلی پیری دارد یا خیر، تیم موشهای میانسال را که کمی بیش از یک سال سن داشتند واکسینه کردند و سپس چابکی موشها را در حدود 1.5 سالگی آزمایش کردند. این تیم دریافت که موش هایی که دوز دارونما دریافت کردند با افزایش سن کمتر و کندتر حرکت کردند، اما موش هایی که واکسن دریافت کردند فعال تر باقی ماندند.
در آزمایش سوم، تیم دریافتند که موشهای واکسینه شده اندکی بیشتر از موشهایی که با دارونما درمان شدهاند، عمر میکنند، که نشان میدهد این تزریق ممکن است تا حدودی عمر آنها را افزایش دهد.
رابینز گفت که تیم هیچ عارضه جانبی را در موشهای واکسینهشده مشاهده نکردند، که تا حدودی تعجبآور است. از آنجایی که GPNMB را میتوان در سلولهای مختلف یافت، نه فقط سلولهای پیر، برخی اثرات خارج از هدف را میتوان انتظار داشت.
مینامینو گفت، علاوه بر انتقال واکسن جدید به آزمایشهای انسانی، این تیم قصد دارد واکسنهای دیگری ایجاد کند که انواع مختلف سلولهای پیر را هدف قرار میدهد، که ممکن است حاوی پروتئینهای سطحی مختلفی باشد که سیستم ایمنی میتواند آنها را هدف قرار دهد. اما او گفت که تیم ابتدا باید این پروتئین ها را شناسایی کند و سپس واکسن هایی را برای تطابق با آنها فرموله کند.
رابینز گفت: «در این مرحله، ما نمیدانیم کدام زیرگروه از سلولهای پیری را در درمانها و واکسنهای ضد پیری مورد هدف قرار دهیم. ممکن است این یک نوع فرعی از یک سلول پیر باشد که مشکلات بیشتری نسبت به سلول بعدی ایجاد می کند، اما در این مرحله ما نمی دانیم.
با این حال، یک کمک مالی جدید از مؤسسه ملی بهداشت، به نام شبکه پیری سلولی (SenNet)، با هدف کشف این موضوع است. وی گفت: هدف بلندمدت در این زمینه تولید واکسن یا داروی ضد پیری است که بتواند به طور همزمان بسیاری از جنبه های پیری را خنثی کند.
یافته های جدید در 10 دسامبر در مجله Nature Aging منتشر شد.
منبع: Science Alert
[ad_2]